Un’attivazione incontrollata della via di segnale Hedgehog può condurre a numerosi tipi di cancro tra cui il medulloblastoma, il carcinoma a cellule basali, il glioma e il tumore al pancreas. Al fine di identificare piccole molecole in grado di interferire nel legame di Gli1 (fattore di trascrizione ed effettore finale della pathway) al DNA”, una libreria in house composta di più di 1000 prodotti naturali è stata sottoposta a uno screening computazionale (docking) nel sito di binding al DNA della proteina Gli1 (ZF4 e ZF5). Tale docking ha permesso di selezionare sei molecole di cui è stata valutata l’attività mediante il saggio di funzionalità trascrizionale Gli-dipendente. Tra queste molecole, l’isoflavone naturale Glabrescione B (GlaB) ha mostrato efficacia nell’inibire la via di Hedgehog e e la crescita tumorale in vitro e in vivo.
Sapienza 90%, Università di Siena 10%
Botta Bruno, Gulino Alberto, Mori Mattia, Di Marcotullio Lucia, Infante Paola, Ghirga Francesca, Toscano Sara, Ingallina Cinzia, Alfonsi Romina, Botta Maurizio