La proteina ERAP, un’amminopeptidasi del reticolo endoplasmatico, è emersa come un valido target farmacologico per contrastare i tumori causati da un’attivazione incontrollata della via di segnalazione di Hedgehog (HH), tra cui il medulloblastoma. Al fine di identificare piccole molecole in grado di inibire l’attività di ERAP, una libreria di circa 1200 composti è stata sottoposta a screening computazionale diretto contro il sito catalitico di ERAP. Tra le 11 molecole selezionate, solo il Canthin-6-one ha dimostrato la capacità di legare stabilmente ERAP, inibirne la funzione e di conseguenza bloccare l’attività della via di HH, mostrando proprietà antitumorali sia in vitro che in vivo.
Sapienza 80%, Ospedale pediatrico Bambino Gesù 10%, Università degli Studi di Siena 10%
Di Marcotullio Lucia, Botta Bruno, Bufalieri Francesca, Ghirga Francesca, Quaglio Deborah, Infante Paola, Cucinotta Antonino, Lospinoso Severini Ludovica, Cammarone Silvia, Fruci Doriana, Mori Mattia
